肥大细胞增多症候群治疗：克拉屈滨的利与弊

来自哈佛的大学的 Barete 等华盛顿邮报了 68 唯红细胞核升高关节炎，应用克拉屈滨的安全暂时性与有效暂时性，并归纳了基本上有关克拉屈滨化疗红细胞核升高关节炎研究课题结果，于近期刊载在 BLOOD 上。

克拉屈滨（2-氟脱氧腺苷）是一种水解的嘌呤多肽类似物，它的活暂时性代谢产物—2-氟脱氧腺苷-5』-三硫在细胞核内周围，造成了细胞核代谢的破坏（填充 DNA，抑制 DNA 的小分子和修整），造成细胞核凋亡。

由于克拉屈滨对分裂间期外的细胞核也可展现，因此是一种化疗红细胞核升高关节炎（暂时性红细胞核处于有丝分裂率常较少）理想泻药剂。但也均需排除波及暂时性及罕见类改进型红细胞核升高关节炎。

克拉屈滨的这一特暂时性，除此以外也可引起细胞核毒暂时性起到如 T 细胞核和 B 细胞核增大、高血压、机会细菌感染及肾脏抑制，也也许神经暂时性恶暂时性，但缺乏确凿的证据。

克拉屈滨作为波及暂时性红细胞核升高关节炎（波及暂时性近期红细胞核升高关节炎、近期红细胞核增生关节炎伴克隆暂时性非红细胞核另有的血液病、红细胞核脑癌）的细胞核炮弹剂已被证实，常支持它作为这类疾病的一线化疗解决方案。

由于克拉屈滨的起到另有统不涉及抑制酪氨酸激酶活暂时性起到，故它的细胞核凋亡起到不受红细胞核升高关节炎病变中所常见于的 D816V KIT 基因型（该基因型已证实对卡林替尼细菌暂时性）的影响。现有，可有所区别的酪氨酸激酶类似物对伴 KIT D816V1 基因型的红细胞核升高关节炎并未显示出引人注意的减灭波动。

有所区别克拉屈滨化疗近期红细胞核升高关节炎的关键在于权衡利与弊的比率。在预期生存期稍短的波及暂时性近期红细胞核升高关节炎病变中所，这一决定很容易陷入僵局，利大于弊。

然而，惰暂时性红细胞核升高关节炎病变，大多数的预期生存期限与年龄特别，较少会实质性为波及暂时性红细胞核升高关节炎（现有估计值~3%）。因此，惰暂时性近期红细胞核升高关节炎（ISM）应用克拉屈滨的利与弊，不仅要考虑到实质性为波及暂时性的风险，除此以外要评量病变的下半身状态。

红细胞核升高关节炎的红细胞核常被囚细胞核真空造成了病变面色潮红、炎症、躯干绞痛、恶心、呕吐、腹泻、心动过速、低血压，这些也许是昏睡或昏睡当年关节炎状事件再次发生的原因。

一些病变中所可见致残暂时性疲劳和骨骼肌疼痛，但尚不清楚这两个关节炎状是否与红细胞核真空被囚有关。据估计 80% 的近期红细胞核升高关节炎病变出现色素暂时性荨麻疹、躯干与四肢持续暂时性色素沉着。

由于红细胞核升高关节炎病变未恰当的化疗解决方案，以上这些关节炎状化疗多有所区别炎真空被囚泻药剂，如 H1 和 H2 炎胺类泻药剂、炎糖皮质激素泻药剂、色甘酸、糖皮质激素、肾上腺素。

大多数病变经过炎真空被囚化疗后，上述关节炎状可消除。但一些病变仍不消除，均无需大幅度评量化疗解决方案的考虑到。经过仔细的考虑到和确实的评量利弊，这部分病变也许成为克拉屈滨化疗的适合对象，但不同意应用于仅累及面部的病变。

现有，Barete 等的研究课题中所，有数 32 唯波及暂时性近期红细胞核升高关节炎、28 唯 ISM、2 唯冒烟改进型 ISM 和 6 唯面部改进型红细胞核升高关节炎。然而，对于 6 唯不能排除近期红细胞核升高关节炎面部改进型病变假定疑虑，因为中所很少见仅累及面部的案唯。虽然它是现有第二大的一项关于克拉屈滨化疗惰暂时性或冒烟改进型红细胞核升高关节炎的研究课题，但并不是第一个华盛顿邮报特别的化疗解决方案。

Tefferi 等第一次华盛顿邮报了 1 唯伴反复昏睡发作的 ISM 病变给与克拉屈滨化疗，用泻药后消除。Kluin-Nelemans 等也华盛顿邮报了 10 唯病变给与克拉屈滨，其中所 3 唯为难治暂时性惰暂时性近期红细胞核升高关节炎。Wimazal 等华盛顿邮报了 2 唯伴有致命暂时性过敏暂时性底物的冒烟改进型红细胞核升高关节炎病变，克拉屈滨展现了务实的起到。

梅奥养老院华盛顿邮报了 10 唯 ISM 病变，克拉屈滨的总底物率为 56%。有趣地是，所有华盛顿邮报中所均证实克拉屈滨可引人注意减轻色素暂时性荨麻疹造成了的面部损害。

克拉屈滨引起的高血压和肾脏介导是泻药剂应用主要关心的情况，现有 Barete 的研究课题华盛顿邮报中所有 47% 的病变再次发生 3 或 4 级中所暂时性血小板核增大关节炎，82% 病变延至淋巴细胞核增大时间，其中所有一唯惰暂时性红细胞核升高关节炎病变给与克拉屈滨化疗后，引起胰腺炎反复发作，均需造血干细胞核移植化疗。

22% 的病变即刻细菌感染，1 唯病变死于细菌感染暂时性休克。观察期见 2 唯病变神经暂时性实体肿。ISM 病变未实质性为波及暂时性红细胞核升高关节炎。

克拉屈滨抑制关节炎状增加的起到另有统还均需大幅度证实。尽管克拉屈滨可增大类可溶性水平及肾脏红细胞核表层，但它并未抑制完全消除。鉴于红细胞核数量与红细胞核活暂时性特别暂时性小，也许假定其它另有统途径抑制关节炎状增加。

克拉屈滨最佳的给泻药剂量、途径（IV、皮下或口服）及联合化疗的商业价值（如联合酪氨酸激酶类似物）均需大幅度临床试验证实。

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校对： 赵春丽