【ESMO Asia】FLAURA研究：奥希替尼显著延展PFS及ORR

2017年11月末，FLAURA数据分析继2017年ESMO决议之后，更新结果再次唱响在新加坡隆重举行的ESMO Asia决议。结果祚示，针对初治的EGFR等位基因阴性、后期NSCLC病症，奥希替尼在缩减病症PFS和持续性反之亦然时间等方面祚着优于准则EGFR-TKI，并在多个亚一组数据分析当中维持PFS优势。此外，奥希替尼与准则TKI（吉非替尼、厄洛替尼）的药性物耐用性远比。更新的上图表表明了FLAURA数据分析一个大外科手术的充分性。129同上接纳准则TKI外科手术、显现出来性疾病实质性的病症当中，有55同上(43%)病症改为接纳免费的奥希替尼主干线外科手术，其当中，48同上（87%）为数据分析一个大至实验一组（30同上病症在数据分析报告上半年时间表之时仍在本品奥希替尼，仅剩18同上病症停止服药性），另外7同上（13%）病症虽然引退诊断数据分析、但仍在继续接纳奥希替尼外科手术。值得诊断医生肯定的是，奥希替尼一组和准则TKI外科手术一组各有56同上（20%）、84同上（31%）的病症未曾能接纳完备的主干线外科手术，高亮我们所需综合选择不同特异性药性物的外科手术时机和服药性顺序等关键问题，着重选择是应该优先使用最佳的药性物、或是沿用最佳的药性物作为性疾病复发时的杀手锏。数据分析背景：基于多项III期诊断实验，现有范本已特别强调，对于EGFR等位基因阴性的后期非小细胞内肺癌（NSCLC）病症，目同一时间的一线准则外科手术建筑设计方案为十代、二代EGFR-TKI特异性药性。但在接纳EGFR-TKI外科手术的过程当中，少于50%的病症会显现出来EGFR T790M的抗药性性等位基因。第三代的EGFR-TKI奥希替尼（Osimertinib）可以较高游离地抑制EGFR敏感等位基因和T790M等位基因所造成了的抗药性性。目同一时间早已获批用做EGFR-TKI抗药性性后、T790M等位基因阴性的后期NSCLC病症。此外，既往的数据分析也推测奥希替尼具有祚着的血大脑屏障穿透作用，可用做更名大脑移出的后期NSCLC病症。根据诊断同一时间上图表和同一时间期诊断实验结果，奥希替尼可以作为EGFR等位基因阴性的后期NSCLC病症的一线外科手术建筑设计方案。在奥希替尼的I期诊断实验AURA数据分析当中，初治的EGFR等位基因型后期NSCLC病症接纳80 mg（n = 30）或160 mg（n = 30）qd奥希替尼外科手术。结果祚示，入一组病症的整体客观加剧部将（ORR）达77%，当中位无实质性生存期（PFS）可达20.5个月末；其当中，本品80mg奥希替尼一组的病症、当中位PFS为22.1个月末 (95% CI = 13.7 - 30.2)，本品160mg奥希替尼一组的病症、当中位PFS为19.3个月末 (95% CI = 13.7 – 26.0)。奥希替尼外科手术长期，性疾病实质性后的胆红素标本(n = 38)上图表数据分析祚示，入一组病症未曾显现出来EGFR T790M抗药性性等位基因。数据分析建筑设计：FLAURA数据分析建筑设计参照上图1。其入一组准则为：（1）>=18岁；（2）PS评分0 – 1；（3）EGFR 19遗传物质局限性或21遗传物质L858R等位基因阴性的后期NSCLC；（4）既往未曾接纳系统性抗外科手术或EGFR-TKI特异性外科手术；（5）如病症共存性疾病稳定的CNS移出，可以入一组。数据分析共入一组556同上病症，经EGFR等位基因状态（19遗传物质局限性vs. 21遗传物质L858R等位基因）和种族（拉丁裔vs. 非拉丁裔一些人）分层后、随机进入奥希替尼一组（80mg，本品，qd）或准则EGFR-TKI外科手术一组（吉非替尼250mg或厄洛替尼150mg，本品，qd），两一组分别纳入279同上和277同上病症。外科手术长期，根据RECIST 1.1、每6周评估一次性疾病状态，直至性疾病实质性。FLAURA数据分析的首要站起为PFS，次要数据分析站起包括客观加剧部将（ORR）、性疾病持续性反之亦然时间（DOR）、反之亦然情况、OS、药性物毒性等。上图1. FLAURA数据分析建筑设计流程上图数据分析结果：1. 入一组病症较宽参考资料：奥希替尼一组和准则TKI外科手术一组的较宽特征极为均衡。其当中，奥希替尼一组有19同上CNS移出阴性的病症，准则TKI外科手术一组有23同上CNS移出阴性的病症；两一组的EGFR等位基因类型分布相同，EGFR 19遗传物质局限性和L858R等位基因的病症均计有63同上、37同上。2. 首要数据分析站起——PFS：入一组556同上病症当中，显现出来342个政治事件数，上图表项目管理为62%；其当中，奥希替尼一组为136个政治事件数（占49%），准则TKI外科手术一组206个政治事件数（74%）。两一组的当中位PFS计有18.9个月末 (95% CI = 15.2 - 21.4)、10.2个月末 (95% CI = 9.6 - 11.1)（HR = 0.46，95% CI = 0.37 - 0.57)（p<0.0001）（参照表）。从数据分析亚一组数据分析可以看着（参照表），即使以不同年龄、性别、种族、吸烟状态、PS评分、是否共存CNS移出、EGFR等位基因类型、cDNA上图表数据分析EGFR等位基因状态等因素分一组，奥希替尼均祚示了与准则TKI外科手术相比、更佳有效缩减PFS的优势。其当中，以是否共存CNS移出为分层的亚一组数据分析祚示（参照表）：CNS移出阴性的后期NSCLC病症(n = 116)当中，奥希替尼一组的当中位PFS为15.2个月末 (95% CI = 12.1 - 24.4)、9.6个月末 (95% CI = 7.0 - 12.4)（HR = 0.47，95% CI = 0.30 - 0.74)（p=0.0009）；不共存CNS移出的后期NSCLC病症(n = 440)当中，奥希替尼一组的当中位PFS为19.1个月末 (95% CI = 15.2 - 23.5)、10.9个月末 (95% CI = 9.6 - 12.3)（HR = 0.46，95% CI = 0.36 - 0.59)（p<0.0001）。3. 次要数据分析站起：首先，客观加剧部将方面（参照表）。奥希替尼一组和准则TKI外科手术一组的客观加剧部将计有80%（95% CI = 75 - 85）、76%（95% CI = 70 - 81）。奥希替尼一组的CR、PR、SD计有3%、77%、17%。两一组的当中位持续性反之亦然时间计有7.2个月末 (95% CI = 13.8 - 22.0)、8.5个月末 (95% CI = 7.3 - 9.8)。根据入一组病症的评估可知（参照表），奥希替尼一组的加大数目明祚较高于准则TKI一组，且增大的病症数目较少。其次，总生存方面（参照表）。556同上入一组病症当中，共有141个死亡政治事件，上图表项目管理为25%。其当中，奥希替尼一组有58同上死亡病症（21%），准则TKI外科手术一组有83同上死亡政治事件（30%）。两一组的当中位OS均未曾达到（HR = 0.63，95% CI = 0.45 - 0.88；p=0.0068)（备注：25%的上图表项目管理要求达到p<0.0015才具有统计学差异，故FLAURA数据分析的OS曲线暂无统计学差异）。数据分析进行过程当中，准则TKI外科手术一组的病症如显现出来性疾病实质性且共存EGFR T790M等位基因阴性，可一个大至奥希替尼一组。至上图表上半年日之时，奥希替尼一组和准则TKI外科手术一组各有141同上(51%)和64同上 (23%)病症仍在其接纳随机外科手术一组的外科手术建筑设计方案（参照表）。经RECIST评估为性疾病实质性的病症当中，两一组各有82同上（29%）和129同上（47%）接纳了后线的抗外科手术。129同上接纳准则TKI外科手术的病症当中，有55同上(43%)病症改为接纳免费的奥希替尼主干线外科手术，其当中，48同上（87%）为数据分析一个大至实验一组（30同上病症在数据分析报告上半年时间表之时仍在本品奥希替尼，仅剩18同上病症停止服药性），另外7同上（13%）病症虽然引退诊断数据分析、但仍在继续接纳奥希替尼外科手术。由此可知，FLAURA数据分析的一个大外科手术极为充分。另外，由于诊断上共存性疾病死亡、药性物相关毒副反应、身体耐受性降低等原因，较多病症未曾能有机会接纳主干线外科手术。从表的FLAURA数据分析总结上图表当中可以看着，奥希替尼一组和准则TKI外科手术一组各有56同上（20%）、84同上（31%）的病症未曾能接纳完备的主干线外科手术。而在未曾接纳后线抗外科手术的病症当中，两一组的死亡同上数计有33同上（12%）、46同上（17%）。由此可知，诊断医生在外科手术开始时应该向病症及家属充分表明不同特异性药性物的优势以及外科手术时机、药性物应用顺序等关键问题，着重选择是应该优先使用最佳的药性物、或是沿用最佳的药性物作为性疾病复发时的杀手锏。第三，药性物耐用性方面。奥希替尼一组、准则TKI外科手术一组显现出来3级及3级以上不良反应的同上数计有94同上（34%）、124同上（45%），潜在药性物相关的不良反应计有49同上（18%）、78同上（28%）。两一组的不良反应发生部将整体较低。其当中，奥希替尼一组当中最为常见的、3级及3级以上的不良反应依次为腹泻、食欲降低、QT间期缩减等。对比两一组的不良反应发生部将可以看着，奥希替尼一组当中，痤疮样皮炎、AST升较高、ALT升较高均祚着低于准则TKI外科手术一组。奥希替尼在保护肝功能、降低皮肤反应等方面具有极为祚着的优势。数据分析结论：首先，与准则TKI（吉非替尼、厄洛替尼）相比，奥希替尼均能够祚着缩减EGFR等位基因阴性的NSCLC病症的PFS想得到、降低54%的性疾病实质性后果（HR= 0.46，95% CI= 0.37 - 0.57； p<0.0001）、缩减病症的持续性加剧时间(当中位 17.2 个月末vs. 8.5 个月末)。CNS移出阴性、阴性的亚一组一些人当中，奥希替尼均祚示了其缩减PFS想得到的优势。第二，当中期OS数据分析虽然未曾达到当中位生存上图表，也可看着奥希替尼在缩减OS想得到的趋势HR= 0.63，95% CI= 0.45 - 0.88； p=0.0068)。虽然奥希替尼一组显现出来3级及3级以上不良反应的发生部将及因药性物毒性而终止外科手术的发生部将均低于准则外科手术一组，但总体而言，奥希替尼的药性物耐用性与准则TKI大致远比。综上所述，奥希替尼可以作为EGFR等位基因阴性的后期NSCLC病症的新型一线准则外科手术建筑设计方案。录影专家都对虽然对于EGFR等位基因阴性的后期NSCLC病症，十代、二代TKI已然成为准则外科手术建筑设计方案。但是准则TKI外科手术过程当中显现出来T790M抗药性性等位基因的发生部将可达50%，造成了TKI外科手术受挫。基于其同一时间期诊断数据分析上图表，奥希替尼早已获批应用做EGFR-TKI外科手术受挫后T790M等位基因阴性的后期NSCLC病症，并且奥希替尼外科手术长期，性疾病实质性后的胆红素标本(n = 38)上图表数据分析祚示，入一组病症未曾显现出来EGFR T790M抗药性性等位基因。此外，CNS活性可缩减大脑移出病症的生存想得到。此次公布的FLAURA数据分析结果祚示，在初治的EGFR等位基因型后期NSCLC病症当中，奥希替尼可祚着缩减的亚一组数据分析也推测了奥希替尼可祚着缩减病症的PFS想得到（两一组的当中位PFS计有18.9个月末vs. 10.2个月末，p<0.0001），并提较高客观加剧部将（两一组的ORR计有80%、76%）及当中位持续性反之亦然时间（两一组DOR计有7.2个月末、8.5个月末)。多项亚一组数据分析当中，奥希替尼一组的PFS想得到仍能持续性，偏爱是在大脑移出阴性的病症当中。虽然目同一时间FLAURA数据分析的OS上图表尚不成熟，但从OS曲线可以看得出来奥希替尼一组倾向于有更多的OS想得到。我们可以看着，基于奥希替尼的同一时间期上图表及FLAURA的上图表，对于初治的EGFR等位基因型后期NSCLC病症，奥希替尼可以作为可选的一线准则外科手术建筑设计方案。