Lancet Oncol：阿法替尼未改善EGFR等位基因阳性肺腺癌患者总生存

深入研究意在

通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验的数据分析，评估奥泽尔涅替尼(afatinib)对EGFR基因突变特征性肺胰脏患儿总生存(OS)的影响。深入研究方法深入研究划入不予用药的EGFR基因突变特征性ⅢB或Ⅳ期肺胰脏患儿，其中的LUX-Lung 3链表345同上，LUX-Lung 6链表364同上。按2:1随机分配予以奥泽尔涅替尼或治疗(LUX-Lung 3：培美曲塞+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他丰+顺铂)，根据EGFR基因突变子类(del19，Leu858Arg或其他)和白种人比如说(仅有在LUX-Lung 3链表)分层。在出现209同上(LUX-Lung 3)和237同上(LUX-Lung 6)遇害时对意向性人群的总生存(OS)数据设计了分析。深入研究结果LUX-Lung 3和LUX-Lung 6链表的中的位随访时间共有41个月底[四份位间距(IQR)：35~44个月底]和33个月底(IQR：31~37个月底)，遇害数213同上(62%)和246同上(68%)。LUX-Lung 3链表中的，奥泽尔涅替尼分组和治疗(培美曲塞+顺铂)分组的中的位OS期共有28.2个月底(95%CI：24.6~33.6)、28.2个月底(20.7~33.2)，风险比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6链表中的，奥泽尔涅替尼分组和治疗(吉西他丰+顺铂)分组的中的位OS期共有23.1个月底(20.4~27.3)、23.5个月底(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。然而，在预先计划的分析中的，del19特征性患儿的OS在两项深入研究中的均为奥泽尔涅替尼分组显著见长治疗分组：LUX-Lung 3链表中的，奥泽尔涅替尼分组和治疗分组的中的位OS期共有33.3个月底(26.8~41.5)、21.2个月底(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6链表中的，奥泽尔涅替尼分组和治疗分组的中的位OS期共有31.4个月底(24.2~35.3)、18.4个月底(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之相反的是，EGFR Leu858Arg特征性患儿在两项深入研究中的奥泽尔涅替尼分组和治疗分组间无显著不同：LUX-Lung 3链表中的，奥泽尔涅替尼分组和治疗分组的中的位OS期共有27.6个月底(19.8~41.7)、40.3个月底(24.3~下限未估计)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6链表中的，奥泽尔涅替尼分组和治疗分组的中的位OS期共有19.6个月底(17.0~22.1)、24.3个月底(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。过敏两项深入研究中的，最类似的奥泽尔涅替尼相关3~4级过敏有溃疡或痤疮[LUX-Lung 3，33同上(16%);LUX-Lung 6，35同上(15%)]，发烧[33同上(14%)，13同上(5%)]，甲沟炎[26同上(11%)，仅有出自LUX-Lung 3链表]，口腔炎或黏膜炎[13同上(5%)，仅有出自LUX-Lung 6链表]。LUX-Lung 3链表中的，最类似的治疗相关3~4级过敏有中的性巨噬细胞减小[20同上(18%)]、稍稍[14同上(13%)]和巨噬细胞减小[9同上(8%)];而在LUX-Lung 6链表中的，最类似的是中的性巨噬细胞减小[30同上(27%)]、呕吐[22同上(19%)]和巨噬细胞减小[17同上(15%)]。深入研究结论尽管奥泽尔涅替尼未能改善两项深入研究总人群的OS，但其延长了del19 EGFR基因突变患儿的OS。奥泽尔涅替尼对Leu858Arg EGFR基因突变患儿不能接受的结果提示，EGFR的del19基因突变与Leu858Arg基因突变所致疾病间长期存在不同，在更进一步的深入研究中的应分别分析这两个亚群。